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新聞網(wǎng)訊 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，我國60歲以上人群的發(fā)病率是1.37%，隨著我國步入人口老齡化社會，其患病人數(shù)逐年增加。近日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜宏教授團(tuán)隊于《Advanced Science》（中科院期刊分區(qū)1區(qū)，IF=17.521）在線發(fā)表了題為Ghrelin bridges DMV neuropathology and GI dysfunction in the early stages of Parkinson's disease的研究成果。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、山東省自然科學(xué)基金委、山東省科技廳和泰山學(xué)者工程等的資助。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究生劉一臻、王維維和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院宋寧教授為第一作者；姜宏教授和焦倩副教授為該論文的共同通訊作者。

姜宏教授研究團(tuán)隊在前期研究已發(fā)現(xiàn)，在帕金森病患者和動物模型中血漿ghrelin水平下降和胃腸功能障礙，但具體機(jī)制不明。研究小組在帕金森病轉(zhuǎn)基因小鼠病程的早期階段，觀察到DMV膽堿能神經(jīng)元丟失。為證實(shí)其與血漿ghrelin水平變化的關(guān)系，研究小組利用mu p75-SAP立體定位注射，選擇性損傷DMV膽堿能神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)血漿ghrelin水平降低。而應(yīng)用化學(xué)遺傳學(xué)方法，選擇性激活DMV膽堿能神經(jīng)元可導(dǎo)致血漿ghrelin水平升高。膽堿能神經(jīng)元受損后，出現(xiàn)胃腸道功能紊亂，大便濕重和干重下降，小腸推進(jìn)率和胃排空率下降，而經(jīng)微型滲透壓泵皮下持續(xù)給予外源性ghrelin，可部分改善轉(zhuǎn)基因帕金森病小鼠的胃腸道功能障礙。利用偽狂犬病毒逆行示蹤法，他們發(fā)現(xiàn)了存在從胃底到DMV的神經(jīng)纖維投射。該研究揭示了帕金森病病程早期血漿ghrelin水平的降低可能與腦干迷走神經(jīng)背核（DMV）膽堿能神經(jīng)元損傷有關(guān)，從而將帕金森病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變與胃腸道功能障礙聯(lián)系起來。這項研究表明，血漿ghrelin水平可能作為帕金森病中反映DMV病變的一個外周指標(biāo)，為最終將ghrelin開發(fā)成為一種新型帕金森病早期診斷生物標(biāo)記物奠定基礎(chǔ)，從而為反映帕金森病中樞病理改變提供簡便可行的臨床檢測手段。