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我校呂志民、方靖團隊在PNAS發表重要論文

作者:    來源:腫瘤精準醫學研究院      編輯:王沛然   日期:2023年04月10日 10:52   閱讀:1

新聞網訊 4月3日,我校腫瘤精準醫學研究院的基礎研究團隊在美國科學院院刊(PNAS,影響因子12.779)上發表了題為“The moonlighting function of glycolytic enzyme enolase-1 promotes choline phospholipid metabolism and tumor cell proliferation”的研究論文,報道了烯醇化酶-1(ENO1)通過穩定膽堿激酶a(CHKa)促進磷脂酰代謝和惡性膠質瘤細胞生長的現象,揭示了一種前所未知的磷脂代謝調控的重要機制。青島大學為本文第一作者單位和通訊單位,腫瘤精準醫學研究院博士馬清霞、蔣宏飛和副教授馬蕾娜為該文第一作者,教授呂志民、方靖為文章通訊作者。該研究得到了青島市高層次人才計劃、科技部重點研發計劃重點項目、國家自然科學基金以及山東省自然科學基金等項目的支持。

有氧糖酵解(Warburgeffect)是腫瘤代謝的一個顯著特征,促進了腫瘤細胞的快速生長和快速增殖。ENO1作為糖酵解酶關鍵酶,在多種腫瘤中高表達。異常的磷脂代謝已成為腫瘤的一個重要標志。CHKα催化膽堿形成磷酸化膽堿,并經過一系列酶促反應最終生成磷脂酰膽堿。雖然研究表明CHKα在腫瘤發生發展中發揮重要作用,但關于CHKα的調控卻知之不多。

在本研究中,科研人員以惡性膠質瘤細胞為研究對象,發現ENO1可結合CHKα并提高了CHKα蛋白穩定性,最終促進了惡性膠質瘤細胞磷脂酰膽堿的生成和細胞的生長。本研究發現了ENO1一種非糖酵解酶的功能,揭示了一種新的CHKα調控方式,闡明了前所未知的磷脂代謝調控的重要機制。這一發現,將糖酵解與磷脂酰代謝兩條重要的代謝途徑聯系起來,不僅有助于我們進一步認識腫瘤細胞異常的代謝調控分子機制,也為今后發展腫瘤干預治療的新手段新策略提供潛在靶點和理論依據。

論文鏈接:

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2209435120


    

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