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新聞網訊 近日，青島醫學院王建勛教授團隊在心血管研究領域頂刊《Circulation Research》（IF=16.5，中國科學院1區）發表題為“Novel Truncated Peptide Derived From circCDYL Exacerbates Cardiac Hypertrophy”的研究論文。基礎醫學院教師李萌陽為論文第一作者，王建勛教授為通訊作者。該研究受到國家自然科學基金（81900259和82270301）以及山東省自然科學基金（ZR2019ZD28）的資助。

病理性心肌肥大是心肌在不良影響下的一種代償性變化，若無法獲得有效治療最終將發展為不可逆的心力衰竭。該研究從高通量數據中篩選出了在物種中保守同時與病理性心肌肥大高度相關的環形RNA-circCDYL，并通過細胞水平實驗證明了circCDYL能夠直接導致心肌細胞肥大。在機制方面，研究發現病理刺激可上調circCDYL的表達并激活心肌細胞中的甲基轉移酶METTL3對circCDYL進行m6A修飾。在受到修飾后CircCDYL可招募YTHDF3啟動翻譯、產生一種名為tCDYL-100的多肽。該多肽的氨基酸序列與CDYL（Chromodomain Y-like）蛋白高度重合，能夠與CDYL競爭結合轉錄抑制因子REST（RE1-silencing transcription factor）并阻止REST、CDYL以及EHMT2（Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 2）形成轉錄抑制復合體，從而降低促肥大基因rhoa和nppb啟動子區域組蛋白甲基化修飾水平、導致轉錄的激活。在體研究結果顯示，在動物水平特異性沉默心肌中的circCDYL可有效抑制Ang II引起的心肌肥大和心功能破壞，而在心肌中過表達tCDYL-100可直接造成病理性心肌肥大并損害心功能，從而驗證了circCDYL-tCDYL在病理性心肌肥大發展中的重要作用。

綜上，該研究鑒定出了一個在病理性心肌肥大中的重要調節因子circCDYL，并揭示了一條由circCDYL翻譯產生的tCDYL-100為核心的信號通路。研究結果有望為心臟疾病的防治提供新的靶點。